Диагностика синдрома Жильбера (мутация гена UGT 1)

Краткая информация
Лабораторная диагностика сыворотки крови пациента для определения мутации гена UGT 1
проводится при подозрении на развитие синдрома Жильбера. Этот синдром сопровождается
повышением уровня билирубина в крови и транзиторной желтухой.
Основная информация
Синдром Жильбера – это наследственная патология, связанная с возникновением желтухи и
повышением в сыворотке крови уровня билирубина. Заболевание может проявиться в любом
возрасте, а провоцирующими факторами являются: голодание, вирусные инфекции, стресс,
физические нагрузки, алкоголь. Распространённость этого синдрома находится в пределах от 4%
до 16% в мире.
Синдром Жильбера связано с аутосомно-рецессивным нарушением метаболизма билирубина в
печени. Снижение глюкуронизации билирубина приводит к повышению неконъюгированного
билирубина в сыворотке крови и повторяющимся эпизодам желтухи. При нормальных
биохимических процессах примерно 95% билирубина неконъюгировано. Конъюгированный
билирубин растворим в воде и легко выводится с желчью. Связь между этим синдромом и
гемолитической анемией увеличивает риск гипербилирубинемии и холестаза.
Это заболевание является результатом генетической мутации в промоторной области гена
фермента UGT1A (одного из ферментов, называемых глюкуронозилтрансферазами UGT, которые
важны для метаболизма билирубина). Ген расположен на хромосоме 2.
Уридиндифосфоглюкуронат-глюкуронозилтрансфераза 1A1 (UG1A1) важна для преобразования
неконъюгированного в конъюгированный билирубин.
Клинические проявления характерны для раннего подросткового возраста и чаще встречаются у
мужчин. Скорее всего, различия в концентрациях половых стероидов и более высокая выработка
билирубина у мужчин объясняют более высокие показатели распространенности. Большинство
случаев диагностируется в период полового созревания из-за более высокого уровня гемоглобина и
эндогенного ингибирования глюкуронидации билирубина стероидными гормонами. У пациентов с
синдромом Жильбера нет признаков печеночной декомпенсации, проявляющейся варикозным
кровотечением, асцитом, печеночной энцефалопатией, гепаторенальным синдромом, желчной
гипертензией или внепеченочными нарушениями, связанными с портальной гипертензией.
Исследование мутация гена UGT 1 необходимо при подозрении на развитие синдрома Жильбера.
Генетическое тестирование с анализами активности UG1A1 и полимеразной цепной реакцией для
выявления полиморфизмов генов в TATAA-боксе UG1A1 проводится для дифференциальной
диагностики причин повышения билирубина
Неконъюгированная гипербилирубинемияможет наблюдаться при следующих состояниях:
1. Нарушение конъюгации билирубина: синдром Гилберта, синдром Криглера-Наджара I и II
типов, прогрессирующее заболевание печени.
2. Нарушение связывания билирубина: сердечная недостаточность, портосистемные шунты,
синдром Жильбера, прием некоторых лекарственных средств.
3. Повышенная продукция билирубина: внесосудистый и внутрисосудистый гемолиз,
рассасывающаяся гематома, дизэритопоэз, болезнь Вильсона.
Перед диагностикой синдрома Жильбера следует провести тщательную клиническую оценку,
целенаправленную лабораторную оценку, исключение других состояний, связанных с
неконъюгированной гипербилирубинемией, и рассмотреть другие острые и хронические
заболевания печени. Пациенты с синдромом Жильбера должны знать о потенциальных триггерах,

таких как голодание, интеркуррентное заболевание, менструация, перенапряжение,
гемолитические реакции и обезвоживание, которые могут вызвать повышение
неконъюгированного билирубина.
После диагностики синдрома Жильбера лечение проводится консервативно.