Генетические дефекты ферментов фолатного цикла

Краткая информация:
Комплексное исследование с целью выявления генетических дефектов ферментов
(веществ, ускоряющих биохимические реакции) фолатного цикла проводится для оценки
причины повышенного уровня гомоцистеина, определения риска тромбоза или риска
развития сердечно-сосудистого заболевания. В этом генетическом исследовании
проводится анализ генов ферментов, изменения которых приводит к повышению
гомоцистеина.
Основная информация:
Венозная тромбоэмболическая болезнь включает тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию
легочной артерии. Это третья наиболее распространенная причина сердечно-сосудистых
заболеваний с частотой от 100 до 200 на 100 000 жителей. Хотя эти заболевания могут
быть фатальными в их острой или хронической фазах, их можно предотвратить.
Полиморфизмы гена, кодирующего метилентетрагидрофолатредуктазу (MTHFR) связаны
с повышенной восприимчивостью к развитию венозных тромбоэмболий.
Метилентетрагидрофолатредуктаза регулирует уровни гомоцистеина в организме
человека.
Гомоцистеин представляет собой промежуточную аминокислоту, содержащую
сульфгидрильную группу, которая образуется в результате метилирования метионина.
Перенос метильной группы 5-метилтетрагидрофолата в гомотестеин с помощью фермента
MTHFR необходим во время метаболизма гомоцистеина. Метаболические изменения в
активности фермента могут привести к накоплению общего гомоцистеина и привести к
появлению некоторых патологий, таких как ревматоидный артрит, рак, или сосудистые
окклюзионные заболевания.
Высокий уровень гомоцистеина связан с такими состояниями:
- курение,
-употребление алкогольных напитков,
- хроническая болезнь почек,
- лейкоз,
- недостаток витамина В 12,
- сахарный диабет,
- снижение работы щитовидной железы,
- использование некоторых лекарственных средств (метотрексат, циклоспорин,
карбамазепин, сульфасалазин).
Ген метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) содержит код ДНК для производства
фермента MTHFR. Когда есть мутации или вариации в гене MTHFR, это может привести к
серьезным генетическим расстройствам, таким как гомоцистинурия, анэнцефалия,
расщелина позвоночника и другие. Фермент MTHFR имеет решающее значение для
метаболизма одной формы витамина группы В, фолиевой кислоты, в другую. Это также
часть процесса, который превращает гомоцистеин в метионин, важный строительный блок
для многих белков.
Если наблюдается повышение уровеня гомоцистеина, это означает, что организм не

обрабатывает его должным образом. Одной из причин этого может быть мутация в гене
MTHFR, вызывающая гомоцистинурию. В то время как по крайней мере есть семь
уникальных MTHFR мутации были обнаружены у людей с гомоцистнурией, есть два
относительно распространенных варианта последовательности ДНК, известных как
однонуклеотидные полиморфизмы (SNP), которые исследуются. Два варианта MTHFR
называются C677T и A1298C, и люди могут наследовать один или оба варианта.
Эти однонуклеотидные полиморфизмы приводят к изменениям в ДНК (или мутациям),
которые связаны со снижением активности MTHFR и повышением уровня гомоцистеина в
крови, что может увеличить риск преждевременных сердечно-сосудистых заболеваний
(ССЗ), образования неподходящих тромбов (тромбоза) и инсульта.
Вариант C677T приводит к менее активной форме фермента MTHFR и снижению
способности перерабатывать фолат и гомоцистеин. Когда у человека есть две копии
мутации гена MTHFR C677T (гомозиготная) или одна копия MTHFR C677T и одна копия
A1298C (сложная гетерозиготная), снижение активности фермента MTHFR замедляет
процесс превращения гомоцистеина в метионин и может привести к накоплению
гомоцистеина в крови. Повышение уровня этого вещества часто бывает легким или
умеренным, но будет варьироваться от человека к человеку в зависимости от уровня
активности фермента MTHFR.
Люди с мутациями MTHFR и другими факторами риска свертывания крови, такими как
мутации фактора V Лейдена или PT 20210, могут быть подвержены повышенному риску
тромбоза. Исследования показывают, что женщины с двумя вариантами C677T имеют
двойной риск рождения ребенка с дефектом нервной трубки, но этот риск намного ниже
1%.
Активность фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) определяет уровень
гомоцистеина, а полиморфизмы в его гене влияют на активность фермента. Изменения
активности фермента могут привести к более высокой предрасположенности к развитию
артериальной и венозной тромбоэмболии.