Генетические факторы риска развития синдрома поликистозных яичников

Краткая информация:
Лабораторное исследование сыворотки крови пациенток с целью определения
генетических факторов риска развития синдрома поликистозных яичников может
проводится при подозрении на бесплодие, связанное с этим заболеванием и выяснения
причин.
Основная информация:
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) – это заболевание, связанное с нарушением
нормального менструального цикла у женщин и развитием бесплодия. Это основная
причина отсутствия у женщин овуляций и наиболее распространенная эндокринопатия,
поражающая женщин репродуктивного возраста, с распространенностью 8-13%.
Заболевание является многофакторным и сложным и часто трудно диагностируется из-за
перекрывающихся симптомов. Синдром поликистозных яичников вызван множеством
этиологических факторов. Из-за сложной патофизиологии, включающей множество путей
и белков, невозможно определить отдельные генетические диагностические тесты.
Наиболее частые симптомы, связанные с синдромом поликистозных яичников включают
такие проявления:
- бесплодие,
- акне,
- аменорея (отсутствие менструаций) или олигоменореей,
- гирсутизм,
- резистентность к инсулину,
- ожирение,
- гиперандрогения
- поликистоз яичников (выявленной при ультразвуковом исследовании органов малого
таза).
Синдром поликистозных яичников является частой причиной женского бесплодия (в
некоторых исследованиях считается, до 40%). Кроме того, он является ведущей причиной
карциномы эндометрия. Помимо репродуктивных нарушений, этот синдром также тесно
связано с широким спектром метаболических нарушений, таких как стеатоз печени,
дислипидемия, сахарный диабет II типа и гипертоническая болезнь.Синдром
поликистозных яичников обычно проявляется сочетанием менструальной дисфункции и
гиперандрогении у подростков. Это связано с нарушениями секреции и действия
инсулина, синтеза и действия андрогенов, относительного соотношения гонадотропинов,
овуляторной функции и баланса про- и антиоксидантных систем.
Наиболее распространенным эндокринным расстройством, связанным с СПКЯ, является
повышенный уровень андрогенов. Таким образом, при раскрытии причины повышенного
уровня андрогена сообщалось, что несколько генов связаны с СПКЯ следующим образом.
CYP11a. Ген CYP11a кодирует фермент, который необходим на промежуточной стадии
превращения холестерина в прогестерон. Это ограничивает процесс превращения половых
гормонов из предшественника – холестерина.

CYP21. В синтезе стероидных гормонов превращение 17-гидроксипрогестерона в 11-
дезоксикортизол катализируется ферментом, который кодируется CYP21. Менее
активный фермент из-за вариации приводит к неэффективным биохимическим процессам
стероидогенеза, что в дальнейшем вызывает СПКЯ.
CYP17. Превращение прегненолона и прогестерона в 17-гидроксипрегненолон и 17-
гидроксипрогестерон катализируется ферментом (P450c17a), который кодируется CYP17.
У пациенток с СПКА отмечается повышенный уровень андрогенов, что связано с
повышенной экспрессии CYP17 в клетках яичников.
CYP19. Ген CYP19, ответственный за ароматазу p450, необходимую для образования
эстрогена, лежит на хромосоме номер 15q21.2.73 Более низкая активность ароматазной
активности снижает уровень эстрогенов.
Ген рецептора андрогена. Мутации и структурные нарушения этого гена вызывают
СПКЯ. Инактивация “X” хромосомы приводит к нарушению клеточного пути, вызывая
повышенный уровень гормона андрогена, приводящий к СПКЯ. Поскольку ген AR
расположен на Х-хромосоме, изменение одной копии гена достаточно, чтобы вызвать
патологию.
Исследование может быть полезным для женщин, у которых нарушается нормальный
менструальный цикл и наблюдается отсутствие овуляции. Также этого исследование
полезно для диагностики первичного бесплодия и симптомах гиперандрогении.