Генетический риск нарушений системы свертывания

Краткая информация:
Лабораторное генетическое исследование с целью оценки риска нарушений
свертывающей системы крови проводится для диагностики тромбофилий.
Основная информация:
Тромбофилия — это группа заболеваний, при которых кровь имеет повышенную
склонность к свертыванию. Это может быть вызвано наследственными или
приобретенными состояниями. Тромбофилия связана с риском тромбоза глубоких вен или
венозной тромбоэмболии. Фактор V или Лейденская тромбофилия является наиболее
распространенной наследственной формой данного заболевания, а протромбин-связанная
тромбофилия является второй наиболее распространенной генетической формой,
встречающейся примерно у 1,7-3% населения.
Тромбофилия имеет аутосомно-доминантное, аутосомно-рецессивное или Х-сцепленное
наследование. Патогенными вариантами могут быть изменения в кодировании генов,
таких как F5, SERPINC1, PROS1, PROC, F9, FGA, FGB. Генетическое тестирование
полезно для подтверждения диагноза и для дифференциальной диагностики, оценки риска
рецидива и бессимптомной диагностики в семьях с известной мутацией.
Первичные нарушения или генетические причины тромбофилии включают мутацию
Лейдена фактора V, дефицит антитромбина III, белка C или S, дефицит богатого
гистидином гликопротеина и тромбофилию, связанную с протромбином.
Фактор V и протромбин — это факторы свертывания крови, два из группы белков,
необходимых для правильного образования тромба. Когда происходит травма и
начинается кровотечение из сосуда, запускаются процессы, необходимые для остановки
кровотечения. Клетки крови, называемые тромбоцитами, прилипают в месте
повреждения, и каскад коагуляции начинает последовательно активировать факторы
коагуляции. В конце концов образуется тромб. При остановке кровотечения и
восстановления сосудистой стенки начинается расщепление тромба.
Должно быть достаточное количество каждого из факторов свертывания крови, и каждый
из них должен нормально функционировать, чтобы образовался стабильный тромб, а
затем растворился, когда в этом больше нет необходимости. Дефицит факторов
свертывания крови (количественный дефект) или факторы свертывания крови, которые не
работают должным образом (качественный дефект), могут привести к чрезмерному
кровотечению или свертыванию крови (тромбоз).
Фактор V Лейден и протромбин (PT 20210 или мутация фактора II) - это две мутации,
которые люди могут унаследовать от своих родителей и которые могут вызвать
повышенный риск чрезмерной свертываемости крови. Они наследуются аутосомно-
доминантным образом. Человек может унаследовать одну мутировавшую копию гена и
быть гетерозиготным, а может унаследовать две мутировавшие копии гена и быть
гомозиготным.
Во время свертывания крови фактор V обычно инактивируется белком, называемым
активированным белком С, чтобы предотвратить слишком большой рост тромба. Но

генетическая мутация фактора V Лейдена может привести к измененному белку фактора
V, который сопротивляется инактивации белка С. В результате свертываемость крови
остается более активной, чем обычно, увеличивая риск образования тромба в глубоких
венах нижних конечностей. Умеренный дефицит белка С примерно у 1: 500 человек.
Тяжелый дефицит встречается примерно у 1: 4000000 новорожденных.
Во время свертывания крови фермент превращает протромбин в тромбин. Мутация в гене,
который кодирует протромбин, называемый протромбином 20210, может привести к
увеличению количества протромбина и, следовательно, к аномальной свертываемости
крови и повышенному риску тромбоза глубоких вен или венозной тромбоэмболии.
Система гемостаза, по-видимому, играет важную роль как в установлении, так и в
поддержании беременности. Во время беременности происходят изменения, способные
привести к гиперкоагуляционному состоянию (повышению риска тромбозов),
возникающим в результате повышения прокоагулянтных факторов и снижения
антикоагулянтных факторов и фибринолиза. Таким образом, сама беременность
инициирует физиологическое гиперкоагулируемое состояние, которое может
усугубляться наследственной или приобретенной тромбофилией.
Клинический диагноз тромбофилии и нарушения свертывающей системы основывается на
анамнезе, данных обследования, лабораторно-инструментальных данных. Генетическое
тестирование полезно для подтверждения диагноза, а также для дифференциальной
диагностики, оценки риска рецидива и бессимптомной диагностики в семьях с известной
мутацией.