Врожденная дисфункция коры надпочечников (адреногенитальный синдром)

Краткая информация:
Генетическое исследование проводится с целью определения наличия врожденной
дисфункции надпочечников, которая проявляется адреногенитальным синдромом. При
данном синдроме происходит нарушение выработки и нормальной работы альдостерона и
кортизола, продуцируемых надпочечниками.
Основная информация:
Врожденная гиперплазия надпочечников представляют группу аутосомно-рецессивных
нарушений, при которых изменяется нормальная выработка гормонов в надпочечниках
(кортизол и альдостерон).
Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось регулирует секрецию кортизола корой
надпочечников. Гипоталамус вырабатывает кортикотропин-рилизинг-гормон, который
регулирует высвобождение адренокортикотропного гормона гипофиза. Впоследствии
адренокортикотропный гормон стимулирует кору надпочечников. В надпочечниках
классический путь начинается с превращения холестерина в прегненолон ферментом
расщепления боковой цепи Р450, кодируемым CYP11A1. Большинство стероидогенных
ферментов являются ферментами цитохрома Р450.
Наиболее распространенная форма адреногенитального синдрома связана с дефицитом
21-гидроксилазы, связанным с мутациями в CYP21A2 гене, который расположен в
хромосоме 6p21. Другие вирилизирующие формы включают дефицит 3β-
гидроксистероиддегидрогеназы и 11β-гидроксилазы, связанные с мутациями в 3β-
гидроксистероиддегидрогеназе (HSD3B2 ген) и 11β-гидроксилазе (CYP11B1 ген).
Ген CYP21A2 расположен в сложной генетической области на хромосоме 6p21. На
сегодняшний день зарегистрировано более 200 мутаций CYP21A2. Тем не менее,
несмотря на большое количество зарегистрированных мутаций, большинство пораженных
аллелей приходится примерно на 10 мутаций. Большинство мутаций являются
результатом конверсии генов. События конверсии генов происходят во время
размножения клеток. Во время этого процесса функциональный ген может приобрести
измененную последовательность гена CYP21A1P, что влечет изменения за собой белков.
Клинические особенности, связанные с каждым нарушением нормальной работы
надпочечников, представляют собой клинический спектр, отражающий последствия
конкретных мутаций.
При вирилизирующих врожденных надпочечниковых гиперплазиях нарушение синтеза
кортизола приводит к потере ингибирования отрицательной обратной связи кортизола,
увеличению гипоталамического кортикотрофина, высвобождающего гормон, и
увеличению секреции гипофизарного адренокортикотропного гормона. Чрезмерная
секреция адренокортикотропного гормона приводит к накоплению промежуточных
звеньев стероидных гормонов. Измененный метаболизм гормонов способствует
появлению гиперандрогенных симптомов, связанных с этими нарушениями ферментного
дефицита.

У девочек при развитии гиперандрогении происходит увеличение клитора, появляется
угревая сыпь, раннее оволосение лобка, а также ускоренный рост. У мальчиков
наблюдается ускоренное половое созревание, угревая сыпь.
Снижение ферментативной активности 21-гидроксилазы нарушает биосинтез кортизола с
последующим повышением концентрации 17-гидроксипрогестерона (17-OHP) и
прогестерона. Последствия дефицита кортизола включают нарушение работы сердца,
повышенную секрецию антидиуретического гормона. Полная потеря функции мешает
синтезу альдостерона, что приводит к гипонатриемии из-за нарушения реабсорбции
натрия в моче. Гипонатриемия приводит к гиповолемии, повышенному уровню ренина в
плазме и, в конечном итоге, к шоку, если его не распознать и не лечить
адреногенитальный синдром вовремя. Это последствия наблюдаются при сольтеряющей
форме адреногенитального синдрома.
Данное исследование необходимо проводить не только при подозрении на поражение
надпочечников, но и в качестве исследования при подозрении на бесплодие у мужчин и
женщин, нарушение овуляторного цикла у женщин, синдроме поликистозных яичников,
гирсутизме.